Sunitinib (CAS# 557795-19-4) Imatge destacada

Sunitinib (número CAS 557795-19-4)

Propietat química:

Fórmula molecular	C22H27FN4O2
Massa molar	398,47
Densitat	1.2
Punt de fusió	189-191 °C
Punt de Boling	572,1 ± 50,0 °C (predit)
Punt d'inflamació	299,8 ℃
Solubilitat	25 °C: DMSO
Pressió de vapor	3.13E-23mmHg a 25°C
Aparença	Pols cristal·lí
Color	De groc a taronja fosc
pKa	8,5 (a 25 ℃)
Condicions d'emmagatzematge	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Estudi in vitro	Sunitinib és eficaç per inhibir Kit i FLT-3. Sunitinib és un inhibidor competitiu d'ATP eficaç de VEGFR2 (Flk1) i PDGFRβ, KI és de 9 nM i 8 nM respectivament, actuant sobre VEGFR2 i PDGFR és més eficaç que FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl i Les selectivitats src eren més de 10 vegades més altes. A les cèl·lules NIH-3T3 sense sèrum que expressaven VEGFR2 o PDGFRβ, Sunitinib va inhibir la fosforilació de VEGFR2 depenent de VEGF i la fosforilació de PDGFRβ depenent de PDGF amb un IC50 de 10 nM i 10 nM, respectivament. Per a les cèl·lules NIH-3T3 que sobreexpressen PDGFRβ o PDGFRα, Sunitinib va inhibir la proliferació induïda per VEGF amb una IC50 de 39 nM i 69 nM, respectivament. Sunitinib va inhibir la fosforilació de tipus salvatge FLT3, FLT3-ITD i FLT3-Asp835 amb IC50 de 250 nM, 50 nM i 30 nM, respectivament. Sunitinib va inhibir la proliferació de cèl·lules MV4; 11 i OC1-AML5 amb IC50 de 8 nM i 14 nM, respectivament, i va induir l'apoptosi de manera dependent de la dosi.
Estudi in vivo	D'acord amb la inhibició substancial i selectiva de la fosforilació i la senyalització de VEGFR2 o PDGFR in vivo, s'ha demostrat que Sunitinib (20-80 mg/kg/dia) és responsable de diversos models de xenoempelt tumoral, inclòs HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T, C6, A375 o MDA-MB-435 mostraven una gran potència activitat antitumoral depenent de la dosi. Sunitinib a una dosi de 80 mg/kg/dia durant 21 dies va donar lloc a una regressió completa del tumor en 6 de 8 ratolins i, al final del tractament, els tumors no es van regenerar durant el període d'observació de 110 dies. La segona ronda de tractament amb Sunitinib encara va ser eficaç contra els tumors, però no es va recuperar completament de la primera ronda de tractament. El tractament amb sunitinib va provocar una disminució significativa de la MVD del tumor, que es va reduir en un 40% en els gliomes SF763T. El tractament amb SU11248 va provocar una inhibició completa del creixement addicional del tumor de xenoempelts PC-3M que expressen luciferasa, tot i que no hi va haver cap reducció de la mida del tumor. En un model de trasplantament de medul·la òssia FLT3-ITD, el tractament amb Sunitinib (20 mg/kg/dia) va inhibir significativament el creixement dels xenoempelts subcutani MV4;11 (FLT3-ITD) i la supervivència prolongada.